2002年，參演首部電視劇《我的淘氣天使》，飾演雄風社導游歐凡。2004年，與鐘漢良、王艷、車仁表合作出演電視劇《四大名捕會京師》，飾演“冷血”一角;同年與劉詩詩、何家勁、何賽飛合作出演電視劇《月影風荷》，劇中蔣毅飾演對愛情執(zhí)著追求、敢愛敢恨的夏亦寒 2005年與李威、陳合作出演電視劇《我的武林男友》，劇中蔣毅飾演徐電聲一角。2007年，參演丁晟導演的電影《硬漢》，片中蔣毅顛覆自己以往塑造的英俊小生形象，飾演一名干練的刑警，與劉燁、黃秋生、尤勇有多場對手戲。 2006年，出演由中央電視臺和吉林省四平電視臺聯(lián)合拍攝的青春偶像劇《我的太陽》;劇中蔣毅飾演通過自己努力而小有成就的企業(yè)家龍大偉。2008年11月25日，蔣毅參演的電影《硬漢》在全國上映。2009年，與陳松伶、劉愷威、姜華合作出演電視劇《單親媽媽》，劇中蔣毅飾演整天的無所事事，從不知道失敗為何物的江浩然。 2010年4月，由蔣毅、劉雪華、唐寧主演的電視劇《鉆石豪門》在江蘇衛(wèi)視播出，劇中蔣毅扮演的富二代于崇偉從一個不折不扣的敗家子，蛻變成了有能力撐起一個家的接班人。2011年2月，蔣毅與安以軒、楊怡、馮紹峰合作出演古裝勵志宮廷戲《后宮》;劇中蔣毅飾演性情柔弱的皇帝朱見深;7月，蔣毅獲得優(yōu)酷影視盛典“電視劇最佳新銳男演員獎”; 2012年2月，與韓雪合作的都市情感劇《親愛的回家》登陸湖南衛(wèi)視，因出演邵軍一角而備受矚目 ;3月，蔣毅與胡杏兒、黃少祺、穆婷婷合作出演電視劇《金玉滿堂》，劇中蔣毅飾演性格復雜的趙語天 ;4月，由蔣毅、劉愷威、戴嬌倩主演的電視劇《烽火兒女情》在全國各地方臺播出，劇中蔣毅飾演愛國青年蘇志煒;同年，蔣毅主演的電視劇《戰(zhàn)旗》以平均2.47、最高2.8的收視率成為江蘇衛(wèi)視2012年全年收視冠軍。 2013年3月，由蔣毅、譚耀文、李泰蘭合作出演的電視劇《鳳凰牡丹》在浙江衛(wèi)視播出，蔣毅飾演的衛(wèi)王仲豪與劇中兩位女主角上演了幾段刻骨銘心的感情故事;9月，蔣毅與彭冠英、海陸、李泰合作出演的電視劇《因為愛情有多美》在湖南衛(wèi)視金鷹獨播劇場播出。 2014年，出演古裝電視劇《美人私房菜》，飾演形象高大威猛、瀟灑俊朗的趙元卿。同年，出演滕華濤監(jiān)制,滕文驥總導演,王為導演的現(xiàn)代都市劇《二胎生活》，飾演憨厚老實的“妻管嚴”陸曉東 。
